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鐵死亡誘導機制及全套研究工具大盤點【2】

发布者:艾美捷科技    发布时间:2021-10-13     
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書接上文:鐵死亡誘導機制及全套研究工具大盤點【1】

 

前面我們講到了5種誘導鐵死亡的常見機制,囿于篇幅限制,草草結尾,今天接著給大家介紹最新的鐵死亡的誘導機制,以期爲研究鐵死亡的親們提供一些新的思路:

 

1. mTORC1鐵死亡

mTOR 复合物1 (mTORC1) 跟细胞营养和能量代谢相关,它的主要作用是调节蛋白质合成和控制细胞生长、代谢和自噬等细胞过程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生长因子激活,以控制核苷酸和蛋白质的合成并调节葡萄糖的代谢和脂质的合成(1)。

 

多种代谢途径促进鐵死亡.jpg

圖 1. 多种代谢途径促进鐵死亡

 

mTORC1可以促进蛋白质的合成,如GPX4和转硫途径酶的表达,因此将mTOR抑制劑及其他鐵死亡诱导剂联用于癌症治疗或许是一个很好的研究方向。在这里我们可以提供多种 mTOR抑制劑用于这方面的研究。在mTOR的上游,葡萄糖调控的AMPK信号通过抑制脂肪生成来抑制鐵死亡,同时葡萄糖通过拮抗AMPK功能来促进鐵死亡。

 

mTORC1 抑制劑
AZD 8055(16978)
INK128(11811)
Torin 1(10997)

 

除了铁之外,锌也被证明对某些癌症的鐵死亡至关重要。通过加入锌螯合剂或ZIP7抑制劑可触发内质网应激反应来保护细胞对抗鐵死亡。这里我们给大家推荐一款ZIP7抑制劑来研究锌转运对鐵死亡的影响。

 

ZIP7 抑制劑
NVS-ZP7-4(33773)

 

2. 自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)抑制鐵死亡

如上一篇文章所述,GPX4使用GSH来缓解脂质过氧化,在没有GPX4的情况下,FSP1通过减少CoQ 10来防止脂质过氧化。此外,GTP环化水解酶1 (GCH1)通过启动二氢生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氢生物蝶呤 (BH4 )的合成来增加 CoQ 10的合成。这些蛋白质的作用是通过保护一部分磷脂免受过氧化作用来抑制鐵死亡。在这里我们为大家整理了一系列小分子自由基捕獲抗氧化劑 (RTA),它们也能抑制鐵死亡。

 

自由基捕獲抗氧化劑作用原理
Ferrostatin-1(17729在脂雙層中捕獲攜帶酰基鏈的過氧自由基
Ferrostatin-1 二炔(25492一个带有二炔标签的鐵死亡抑制劑,用于在细胞中定位ferrostatin-1
UAMC-3203(26525)更穩定、易溶的ferrostatin-1類似物
Liproxstatin-1(17730)在脂雙層中捕獲攜帶酰基鏈的過氧自由基
RC363(31407)增加GPX活性并抑制RSL3诱导的鐵死亡
RC574(31408)增加GPX活性并抑制RSL3诱导的鐵死亡
SRS11-92(25689)抑制由erastin诱导的鐵死亡细胞死亡
SRS16-86(26752)通过增加GPX4、system x c -运输和GSH来抑制鐵死亡
BHT(89910);
α-生育三烯酚(10008377);
Trolox(10011659);
辅酶Q 10(11506);
艾地苯醌(15475);
依布硒啉(70530);
四氫-L-生物蝶呤(鹽酸鹽)(81880); Vatiquinone(26819)
親脂性抗氧化劑

 

3.通过调控各种代谢途径来抑制鐵死亡

通过鐵螯合劑结合游离的铁离子来抑制鐵死亡:

 

鐵螯合劑作用原理
Deferasirox(16753);去鐵酮(20387);
去鐵胺(甲磺酸)(DFO)(14595);
環吡酮胺(16021);CN128(30833)
去除多余的鐵,防止形成高活性羟基自由基

 

SQS 抑制劑作用原理
YM-53601(18113)
萨拉戈齐酸 A(17452)
抑制胆固醇合成,通过MVA途径增加 CoQ 10的产生

 

MDM2/MDMX 抑制劑作用原理
(-)-Nutlin-3(18585)
NSC 207895(27949)
抑制MDMX,增強PPARα活性和FSP1表達

 

PPARα激活劑作用原理
貝特類增强PPARα 活性,增强FSP1表达

 

通过抑制产生PUFA-PLs的酶,如ACSL4、LPCAT3、LOs和POR,也可能使细胞对鐵死亡敏感性降低:

 

ACSL4抑制劑作用原理
PRGL493(32748)防止膜磷脂中脂肪酸的堆積

 

脂肪氧化酶抑制劑作用原理
黃芩素(70610),
BLX3887(27391),
Lipoxygenin(26310),
愈創木酸(70300),
PD 146176(10010518),
齊留通(10006967),
脂氧合酶抑制劑筛选检测试剂盒(760700)
防止富含膜磷脂的脂肪酸氧化

 

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